儀器型號：AccuSizer 780 A2000 SIS工作原理：光阻法[Light Obscuration(LO), LightExtinction(LE),Light block(LB)]檢測范圍： 0.5 μm – 400 μm   不溶性微粒檢查法系指在可見異物檢查符合規(guī)定后，用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射劑、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒大小及數(shù)量。AccuSizer780 A2000SIS不溶性微粒檢測儀集自動進樣、自動檢測、數(shù)據(jù)處理以及自動清洗等全自動檢測功能于一身，為注射劑檢測提供安全、快捷、高效、可靠的不溶性微粒分析解決方案。其搭載的系列傳感器采用先進的半導(dǎo)體用光阻法單顆粒光學傳感技術(shù)（SPOS），更額外加載了光散傳感器，除覆蓋傳統(tǒng)的光阻法檢測范圍1.5μm – 400 μm外，更可下探到0.5μm的極限值。AccuSizer 780 A2000SIS不溶性微粒檢測儀符合USP <787>、USP <788>、USP <789>、USP <1788>、中國藥典Ch.P、歐洲藥典EP、日本藥典JP等系統(tǒng)要求，內(nèi)置各國藥典的檢測標準，更可通過自定義檢測標準符合多種應(yīng)用場景，也可以避免后續(xù)藥典標準升級之虞。AccuSizer780 A2000 SIS不溶性微粒檢測儀搭載的AccuSizer軟件完全符合US 21CFRPart11要求，具有數(shù)據(jù)自動備份，審計追蹤，權(quán)限分級，電子簽名，以及可連接Lims系統(tǒng)等多項功能，具有50uL的微量進樣能力。AccuSizer780 A2000SIS不溶性微粒檢測儀在檢測大小注射液、蛋白注射液、混懸液、口服液、滴眼液等液體制劑及無菌粉末和無菌原料藥等應(yīng)用方向上具有優(yōu)勢。技術(shù)優(yōu)勢1、檢測范圍廣0.5μm-400μm；2、高分辨率，高靈敏性，統(tǒng)計精度高；3、粒子靈敏度       ≤10PPT4、粒徑準確度       ≥98%5、粒子計數(shù)準確度    ≥90%6、符合21CFR法規(guī)軟件——符合cGMP要求；7、現(xiàn)場校準，無需返廠；8、模塊化設(shè)計，便于升級及維護；9、512通道，不放過任何細微顆粒；10、符合美國藥典USP787、788、789、1788、中國藥典CP、歐洲藥典EP、日本藥典JP等要求，且可自定義報告和標準；11、集自動取樣（選配）、自動檢測、數(shù)據(jù)處理以及自動清洗等自動化功能與一身；512數(shù)據(jù)通道        對于顆粒計數(shù)器來說，通道數(shù)越多，意味著其在特定測量量程內(nèi)劃分的區(qū)域越多。AccuSizer 780 顆粒計數(shù)器系列的儀器對于0.5μm-400.0μm的測量范圍按照指數(shù)等級劃分有512個通道，意味著其在粒徑越小處劃分的范圍越細，例：1.586μm-1.675μm。這樣做的優(yōu)點是顯而易見的，一方面儀器實現(xiàn)了計數(shù)的性，將測量的結(jié)果作細致的分析，而不是將結(jié)果作大致的分類。另一方面，對于測量復(fù)雜體系和多組分的樣品，數(shù)據(jù)能很好的體現(xiàn)在結(jié)果圖譜及數(shù)據(jù)中。    如上四張圖是同樣一個樣本在使用不同通道的時候的表現(xiàn)，明顯可以看出，使用8、16、32個通道的時候，僅僅能判斷顆粒度在一個范圍內(nèi)，不能明確到底多大。而換用512高通道后，粒徑大小的辨析度明顯增加，對于峰值的判斷更加清晰明了。高分辨率    高通道的優(yōu)勢換來的是高分辨率的優(yōu)勢。所謂分辨率，在這里指的是分辨同一體系內(nèi)不同粒徑大小的能力。得益于超前的設(shè)計理念和軟硬件組合，AccuSizer780系列儀器除了能夠呈現(xiàn)完全不同于經(jīng)典光散射的顆粒計數(shù)分布外，相對于經(jīng)典的電阻法和光阻法，具有更高的分辨率和性。它不會錯過任何“尾部”大顆粒，而這些“尾部”大顆粒往往是決定產(chǎn)品好壞的標準。     如圖2所示，同一個樣本中混合0.7μm，0.8μm，1.3μm，2μm，5μm，10μm，15μm，20μm，50μm，100μm，200μm11種標準PSL粒子，AccuSizer 780可以很容易將每種不同大小的標粒區(qū)分清楚。     圖3展示了同一個樣本在SPOS技術(shù)和激光衍射法（Laserdiffraction，LD）粒度儀中測得的結(jié)果。樣本使用的是過400目篩(37μm）的樣本。SPOS技術(shù)（綠色線）顯示在35μm以上是沒有粒子的，這和實際情況相符。但是使用LD檢測得到的僅僅是“相似”的分布，但是在100μm本來沒有顆粒的情況下卻給出了還有大量大顆粒的假性結(jié)果。US21CFR Part 11法規(guī)軟件——符合cGMP要求      AccuSizer 780 A7000APS不溶性微粒檢測儀全系配備了符合美國聯(lián)邦法規(guī)21章第11款（21 CFRPART11）要求的軟件。具有數(shù)據(jù)自動備份，審計追蹤，權(quán)限分級，電子簽名，可連接Lims系統(tǒng)等多項功能。     中國食品藥品監(jiān)督管理局（NMPA）有政策趨勢將對醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)實施規(guī)范的GLP 管理。使用符合21 CFR PART11法規(guī)的軟件更能符合現(xiàn)在GLP/GMP的要求。產(chǎn)品優(yōu)勢 模塊化設(shè)計將主機（數(shù)據(jù)處理中心），進樣器，傳感器分模組進行設(shè)計，既利于維護，也有助于后續(xù)的升級。主機：512通道計算實現(xiàn)儀器的高分辨率、高靈敏度；進樣器：使用潔凈度、耐受度超高的PFA管路，測樣過程安全、簡單、快捷，配備不同型號的注射器，拆卸方便；傳感器獨立安裝，方便拆卸，既有利于維護維修，也便于更換其他型號傳感器。CETAC自動進樣器微量進樣器微量進樣    隨著諸如蛋白質(zhì)注射液等新型注射劑的研發(fā)和上市，對于金貴樣品的“痕量”檢測提出了要求。PSS使用先進的微控技術(shù)，可以實現(xiàn)小容量到50μl的檢測量，大大減少樣品浪費，降低檢測成本。     而新版藥典如<USP789>對于體積精度更是提出了苛刻的要求。AccuSizer 780A2000 SIS不溶性微粒檢測通過了嚴格測試，可以保證進樣量的準確性。表1 微量進樣器的度確認     表中可以看出，在50微升的重復(fù)性，AccuSizer 780 A2000SIS表現(xiàn)優(yōu)異，重復(fù)三次的RSD值為2.4%。CETAC自動進樣     在傳統(tǒng)的粒度儀使用過程中，需要操作人員時刻在現(xiàn)場操作。因為粒度儀的測試結(jié)果都是累計結(jié)果，也就是說，數(shù)據(jù)需要一定的時間來累積才能獲得準確的結(jié)果。一般來說，一個樣品要取得比較好的數(shù)據(jù)重現(xiàn)性和準確性，需要3-15分鐘，甚至更長時間?，F(xiàn)代實驗室如果有大量的樣品進行檢測，會花費很多時間。PSS粒度儀可全系搭配CETAC自動進樣系統(tǒng)，一次性可以檢測24-96個樣品，這會大大節(jié)省操作時間。1、單顆粒光學傳感技術(shù)簡介     單顆粒光學傳感技術(shù)（Single Particle Optical Sizing,SPOS）是一種用于測量溶劑中懸浮粒子的大小和數(shù)量濃度的激光粒度檢測通用技術(shù)。在SPOS技術(shù)中液體懸浮液中的粒子流經(jīng)傳感器的樣品池時，在激光光源的照射下，被阻擋或者被散射的光會轉(zhuǎn)變成脈沖電壓信號，脈沖信號的大小是由粒子的截面面積和物理判定規(guī)則即光散射或者光阻共同決定的。光阻也被稱為不透光度或者光消減。而粒子間的相互阻擋和散射是和粒子的大小和濃度是有關(guān)系的，利用脈沖幅度分析器和校準曲線便可以得到懸浮粒子的數(shù)量濃度和粒度大小分布。傳統(tǒng)光阻法可以測得1.5μm以上的粒子和并具有較高的分辨率。    單顆粒傳感技術(shù)（SPOS）填補了常見粒度儀檢測技術(shù)在檢測粒徑分布中的重要不足—粒子數(shù)量的統(tǒng)計。自AccuSizer780系列儀器誕生，以往以犧牲性和分辨率來換取檢測速度和易用的歷史一去不復(fù)返！     粒粒皆清楚，不丟失任何細節(jié)。2.傳統(tǒng)光阻法與光散射法原理Figure 1 光阻法檢測示意圖     圖1為光阻法檢測原理圖，待測液體流過橫截面很小的流通池，流通池兩側(cè)裝有光學玻璃，激光器的光束通過透鏡組準直，光束穿過流通池并被光電探測器所接收。若待測液體中沒有顆粒，則光電探測器接收到的光信號穩(wěn)定不變，輸出的電壓信號也恒定，將此恒定信號作為基準電壓；若液體中有顆粒物質(zhì)，顆粒通過流通池傳感區(qū)域，將會遮擋激光，光電探測器接收到的光信號減小，產(chǎn)生一個負的脈沖電信號，如下圖2所示。Figure2 光電二極管信號      脈沖信號幅度與基準電壓信號有如下關(guān)系：                                    （1）                            式（1）中：E為顆粒遮擋引起的脈沖幅度；a為顆粒的有效遮擋面積（等效為球形）;A為光電探測器的有效面積；E0是沒有顆粒時的光電探測器所產(chǎn)生的基準電壓。因此，脈沖信號幅度對應(yīng)顆粒的大小，脈沖信號個數(shù)對應(yīng)顆粒的數(shù)量。Figure3 光散射法檢測原理圖     圖3為光散射法檢測原理圖，待測液體流過流通池，流通池兩側(cè)裝有光學玻璃，激光器的光束通過透鏡組準直，光束穿過流通池，照射在光陷進上。若待測液體中沒有顆粒，則光電探測器就收不到光信號，若液體中有顆粒，顆粒通過流通池，與激光光束發(fā)生散射現(xiàn)象。某一個（或幾個）角度下的散射光通過透鏡收集匯聚到光電探測器上，產(chǎn)生正的電信號脈沖，脈沖信號的幅度和散射光強成正比。根據(jù)信號的幅度和個數(shù)可以對液體中的微小顆粒進行計數(shù)檢測。     當光束照射含有懸浮微粒的液體時光能減弱。根據(jù)文獻,此時懸浮液中微粒會對光產(chǎn)生散射和吸收等作用,因為這些作用導(dǎo)致的光強減弱與微粒的濃度存在線性關(guān)系。在文獻中引用了如下公式,來描述當微粒濃度較小時,透射光強與入射光強之間的關(guān)系:                                      它對應(yīng)于因為散射和吸收而導(dǎo)致光的衰減總量。有米氏散射的理論，隨著微粒的增大，光強大量集中于前向0度角附近，圖1中我們也可以注意到這一點。（4）式中沒有考慮到這樣的事實：在光阻法檢測中，前向0角度附近的散射光仍然能夠被探測器接收，因此必須考慮對散射系數(shù)進行修正。實際中（4）式變?yōu)椋?nbsp;         3.PSS單顆粒光學傳感技術(shù)簡介    經(jīng)過光感區(qū)域的粒子由于大小不同，光強隨之產(chǎn)生相應(yīng)的變化。將探測器收集的光信號轉(zhuǎn)換成電壓信號，不同的電壓信號對應(yīng)不同的粒徑大小，從而得到微粒的粒徑。美國PSS粒度儀公司（ParticleSizing Systems）的單顆粒光學傳感技術(shù)（Single Particle OpticalSizing，SPOS）是在傳統(tǒng)光阻法（LE）大顆粒光學傳感技術(shù)的基礎(chǔ)上加入了激光散射模塊（LS）。在兩個模塊（LE+LS）同時運行的情況下，檢測下限由原來純光阻的1.5μm下探至0.5μm。使得其在大顆粒檢測領(lǐng)域的應(yīng)用更加的廣泛。     SPOS技術(shù)對粒子的信號響應(yīng)方式是信號與特定粒子相對應(yīng)的。AccuSizer780系列儀器中的傳感器通過兩種不同性質(zhì)的物理作用：光消減（light extinction, LE）與光散射（lightscattering,LS）對通過傳感器的粒子進行測定。光消減技術(shù)檢測通過流動池的光強變化，擁有檢測粒子的粒徑范圍廣且與粒子組份無關(guān)等優(yōu)點。然而，它的靈敏度有限。另一方面，光散射技術(shù)具有相對窄的動態(tài)粒徑范圍(取決于檢測器/放大器的飽和值)，但能檢測到小粒徑的粒子，使用大功率激光光源還能檢測到粒徑更小的粒子。通過合并光消減和光散射響應(yīng)信號，傳感器可同時擁有這兩種方法的優(yōu)點，因而在不損失單粒子分辨率巨大優(yōu)勢的前提下?lián)碛邢鄬^廣的動態(tài)粒徑范圍。圖4PSS的SPOS原理圖分析方法及原理光阻法（基于單顆粒光學傳感技術(shù)）測量范圍（傳感器可選）0.5-400μm1.5-400μm2.0-1000μm25.0-2500μm50.0-5000μm樣品類型水相/有機相通道數(shù)量512自定義通道數(shù)32流速范圍5-120ml/min進樣量50μl-1000ml進樣方式自動樣品大濃度1011個/ml符合標準USP787、788、789、1788;CP0903流速準確性±5%體積準確性粒徑準確性±2%計數(shù)準確性±10%磁力攪拌模塊標準配置機械攪拌模塊可選配自動進樣器Windows系統(tǒng)Windows7以上版操作軟件分析操作軟件標配：符合21CFR PART11規(guī)范的法規(guī)分析軟件電源選項220 – 240 VAC，50Hz 或100– 120 VAC，60Hz外形尺寸主機：46cm*31cm*17cm重量約21kg配件傳感器LE400-05（0.5μm-400μm）LE400-1（1μm-400μm）LE1000-2（2μm-1000μm）LE2500-5（5μm-2500μm）LE5000-50（50μm-5000μm）提供了寬泛的測量范圍，客戶可以根據(jù)自己實際需要，選擇適合自己樣品的測量范圍的傳感器。Syringe選配：1ml，標配：2.5ml，10ml，25ml根據(jù)樣品量的不同，選用不同容量的注射器，可以滿足不同的測樣量要求PFA管標配：1/8選配：1/16根據(jù)樣品量的不同，選用不同管徑的高凈PFA管，可以滿足從毫升到微升的測樣需求攪拌臺標配配備可調(diào)速式攪拌臺，無需人工攪拌升降臺配備自動升降臺，可以根據(jù)樣品位置，調(diào)整到適宜的取樣高度自動進樣器選配可配備自動進樣器實現(xiàn)多達76個連續(xù)樣本分析而無需操作人員的干預(yù)。自動化控制，省時省力蠕動泵根據(jù)樣品量的不同，可以配備蠕動泵進樣方式，滿足超大容量樣品測試需求注射泵10-120ml/min配備步進電機驅(qū)動的超高精度注射泵，實現(xiàn)對樣品采集的控制以及超長的使用壽命；Cable10/14針Counter與Sensor、Sampler的連接采用航空級鋁制插頭，實現(xiàn)超長使用壽命及超高的通訊穩(wěn)定性；清洗套件Mirco90傳感器Flow cell專用清洗套裝，保證在長期使用之后可以恢復(fù)清潔狀態(tài)；性能確認用標粒P&2&5藥典：海岸鴻蒙、USP標準粒子采用符合NIST的進口標準粒子對設(shè)備進行性能確認；校準用標粒Duke：0.5；0.7；0.8；1.0；1.7；2.0；5.0；10；15；25；50；100μm采用符合NIST的進口標準粒子對傳感器進行校準；軟件標配：Accusizer法規(guī)軟件滿足21CFR的各項要求；可以滿足各類醫(yī)藥客戶對儀器的各類法規(guī)要求；注射液含有大量不溶性微粒的輸液進入人體可直接造成體溫升高，心跳加快，更甚可導(dǎo)致休克。這是由不溶性微粒在身體某部位疊加堆積造成。主要癥狀有：血管阻塞，刺激發(fā)炎，肉芽腫，血液凝結(jié)等?，F(xiàn)今各國藥典均把注射劑中的不溶性微粒檢查作為必檢項目之一，隨著檢查要求越發(fā)嚴格，F(xiàn)DA近期望企業(yè)能檢測的下限下探至2μm