眾所周知，當(dāng)一種原研藥專利到期之后，其他藥企可以使用藥物的化學(xué)合成物，自行開發(fā)配方工藝進(jìn)行仿制藥研發(fā)和仿制藥生產(chǎn)。據(jù)調(diào)查中國的化學(xué)藥品市場多以仿制藥為主，國內(nèi)醫(yī)藥市場八成以上為仿制藥，然而70%以上的國產(chǎn)仿制藥藥效與原研藥存在差距。還有研究者稱國產(chǎn)仿制藥總體質(zhì)量比原研藥相差遠(yuǎn)，有的甚至是安全的無效藥。而對于仿制藥研發(fā)有仿標(biāo)準(zhǔn)和仿品種之說，那么仿制藥究竟是仿品種還是仿標(biāo)準(zhǔn)呢？

1、仿制藥仿標(biāo)準(zhǔn)

在我國，仿制藥的研發(fā)和評價(jià)曾一度堅(jiān)持質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是研究和評價(jià)的核心，如果仿制藥和被仿產(chǎn)品執(zhí)行相同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，就認(rèn)為兩者質(zhì)量等同。一般來說，一種原研藥到期后，有效成分的分子結(jié)構(gòu)、劑量和理化特性都會(huì)公開。仿制藥研發(fā)時(shí)，仿制藥與原研藥的有效化學(xué)成分應(yīng)該是一樣的。然而一粒藥，在經(jīng)過患者的消化系統(tǒng)時(shí)，需在適當(dāng)時(shí)間崩解、溶化，釋放出有效成分，被胃腸道吸收，藥物有效成分能成功地按時(shí)在人體內(nèi)釋放，才是藥品發(fā)揮藥效的關(guān)鍵。如果過速，可能導(dǎo)致有效成分吸收太快，血清濃度峰值過高，帶來副作用，且藥效不夠持久；如果欠速，有效成分就可能來不及完全溶出就被排出，藥效則發(fā)揮不出。這個(gè)過程就要依靠藥品使用的輔料與制作工藝。

而國產(chǎn)仿制藥停留在“仿標(biāo)準(zhǔn)階段”只做到了化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)制，制劑工業(yè)化水平較低，藥物輔料質(zhì)量差，雜質(zhì)多。一致性評價(jià)的核心工作之一，就是要篩選合適的輔料、確定輔料的比例，與參比藥達(dá)成一致。美迪西仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)方面，已成功完成了多個(gè)質(zhì)量一致性評價(jià)案例，具有仿制藥研發(fā)豐富的經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)榭蛻籼峁└鼘I(yè)的一致性評價(jià)服務(wù)。

而2007年《藥品注冊管理辦法》修訂，允許拿仿制藥做。是否選擇原研藥作為仿制對象決定了仿制藥的藥效，可是該辦法允許在無法獲得原研藥時(shí)，可選用已上市的國產(chǎn)仿制藥作為參照物再仿制。專家稱，藥品仿制本難以達(dá)到與原研藥一致，每一次仿制可能帶來20%的誤差累積，如果越仿越低，與原研藥藥效就相去越遠(yuǎn)。

美國食品和藥物管理局規(guī)定，只有在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，才是合格的仿制藥。而中國現(xiàn)行的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要看活性成分和外觀、性狀是否和原研藥相符，而對仿制藥和原研藥在給藥途徑、劑量、使用條件和臨床效果上的一致性標(biāo)準(zhǔn)“仍在探索”。

2、仿制藥仿品種

仿品種一般指的是仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。隨著對于藥品研發(fā)和質(zhì)量控制認(rèn)識(shí)的不斷提高，業(yè)界逐漸認(rèn)識(shí)到質(zhì)量是由生產(chǎn)過程決定的，藥品的制備過程即是藥品質(zhì)量形成的過程。產(chǎn)品的某些質(zhì)量特性是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無法體現(xiàn)的，藥品質(zhì)量作為藥品的內(nèi)在品質(zhì)要在制備過程結(jié)束后通過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)才能展示出來，并通過適宜的包裝和貯藏條件得以保持。

在評價(jià)部門的培訓(xùn)以及立法修訂中又一再強(qiáng)調(diào)仿制藥是仿產(chǎn)品而不是仿標(biāo)準(zhǔn)。仿產(chǎn)品，意指在充分研究和了解被仿產(chǎn)品處方工藝、質(zhì)量特性的基礎(chǔ)上，盡可能地模擬。在評價(jià)的過程中，審評部門會(huì)要求申請人分析被仿產(chǎn)品的處方組成和關(guān)鍵質(zhì)量特性(其中很多項(xiàng)目是國家標(biāo)準(zhǔn)中未有涵蓋的內(nèi)容)，其實(shí)也是在引導(dǎo)仿制藥申請人在仿制產(chǎn)品的研發(fā)初期應(yīng)首先明晰被仿產(chǎn)品的目標(biāo)特性，并在此基礎(chǔ)上開展研究，應(yīng)該說這是質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念的雛形。在質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念的指導(dǎo)下，能夠更清晰地把握影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵特性。

Zui初仿制藥在市場開始盛行時(shí)曾提出仿品種不是仿標(biāo)準(zhǔn)觀點(diǎn)，在當(dāng)時(shí)特定背景下起到了“糾偏”的作用[1]。但是隨著這一觀點(diǎn)的過度淡化，仿制藥研發(fā)中過度淡化藥品標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)有價(jià)值，不能及時(shí)追隨國內(nèi)外同品質(zhì)藥物質(zhì)量控制的新走向，因此仿制藥的研發(fā)水平一直得不到提升，質(zhì)量控制下的雜質(zhì)水平、釋藥特征、晶型、粒度等指標(biāo)特征和相差甚遠(yuǎn)，甚至少數(shù)研發(fā)中心不顧仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)出來的樣品不符合國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，以仿品種不是仿標(biāo)準(zhǔn)為借口，讓諸多劣質(zhì)仿制藥流入市場，打亂了行業(yè)秩序。

新法規(guī)背景下明確了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是仿制藥研發(fā)關(guān)注的重要手段，只有將所屬的各項(xiàng)控制要素與藥品理念、方法、措施相結(jié)合，才能推動(dòng)仿制藥的科研、生產(chǎn)、監(jiān)管和應(yīng)用。仿制藥研發(fā)是一項(xiàng)多種專業(yè)參與的系統(tǒng)工程，具有長期性和復(fù)雜性特點(diǎn)，其研發(fā)歷程是在安全性和有效性試驗(yàn)結(jié)果引導(dǎo)下實(shí)現(xiàn)的，不斷提高藥品的質(zhì)量，以質(zhì)量分析數(shù)據(jù)與安全性、有效性信息相融合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為參考依據(jù)，展現(xiàn)出藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的安全性、有效性和高度控制性特征。

目前國際上藥品質(zhì)量管理的理念不斷發(fā)生變化，從“藥品質(zhì)量是通過檢驗(yàn)來控制的”到“藥品質(zhì)量是通過生產(chǎn)過程控制來實(shí)現(xiàn)的”，進(jìn)而又到“藥品質(zhì)量是通過良好的設(shè)計(jì)生產(chǎn)出來的”。意味著藥品從研發(fā)開始就要考慮Zui終產(chǎn)品的質(zhì)量，在配方設(shè)計(jì)、工藝路線確定、工藝參數(shù)選擇、物料控制等各個(gè)方面都要進(jìn)行深入研究，積累詳實(shí)的數(shù)據(jù)，并依此確定的產(chǎn)品配方和生產(chǎn)工藝。因此應(yīng)從源頭上強(qiáng)化藥品注冊監(jiān)管，確保藥品質(zhì)量和安全。

[1] 基于新法規(guī)背景下的仿制藥研發(fā)關(guān)鍵問題探究[J].

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